00:00:00: Ich halte fest, dass im vergangenen Jahr die Zahl der in China zugelassenen Arzneimittel weiter angestiegen ist.

00:00:06: Wobei erstmals mehr Inländische als importierte Arzneil mittelsugelassen

00:00:11: wurden.

00:00:23: In den letzten Wochen erschienen vermehrt Berichte in wissenschaftlichen ebenso wie in wirtschaftlichen Medien zu erstaunlichen Entwicklungen.

00:00:37: Das ist auffällig, denn noch vor einem Jahrzehnt galt die geniesische pharmazeitische Industrie

00:00:43: v.a.,

00:00:44: als kostengünstiger Produzent von Generika und Wirkstoffen für den Weltmarkt.

00:00:51: Dieses Bild ist heute überruhlt!

00:00:54: Bevor es gleich losgeht kommt Werbung.

00:00:57: Ihre Apotheke will noch digitaler werden?

00:01:00: Dann hören Sie Bits und Blister, den Gediesepodcast.

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00:01:18: Kompetent, praxisnah und immer auf den Punkt Witz und Blister, der geht dieser Podcast überall wo es Podcast gibt.

00:01:29: Chinesische Bio-Farmerunternehmen sind mittlerweile in einer wachsenden Zahl von Technologiekategorien der Arzneimittelentwicklung tätig und entwickeln neuartige Behandlungen.

00:01:42: Globale Farmerunternehmens sehen China zunehmend als Innovationsquelle.

00:01:47: die Zahlen sprechen für sich etwa ein Viertel aller innovativen Arzneimittelkandidaten, die sich derzeit in der aktiven Entwicklung befinden, stammen aus China.

00:01:59: Darüber hinaus empfiehlen forty-six Prozent der neuen Moleküle, die in den ersten Jahreshälfte des zwanzig-fünfundzwanzigen klinischen Studien eintraten auf chinesische Unternehmen – ein Anstieg um etwa siebzehn Prozent im Vergleich vor einem Jahrzehnt!

00:02:16: Wie kam es zu diesem bemerkenswerten Wandel?

00:02:19: Die Antwort liegt in einem jahrzehntelangen strategischen Aufbau.

00:02:24: Biotechnologie ist seit zwei Jahrzehnten ein Prioritätssektor für China und wird nun als Leittechnologie der sogenannten neuen qualitativen Produktivitätskräfte gefördert.

00:02:37: Begleitet wurde diese Investitionswelle von tiefgreifenden Regulierungsreformen.

00:02:43: Im Jahr twenty-sehntzehn trat China beispielsweise dem internationalen Rat zur Harmonisierung der technischen Anforderungen für Humanarzneimittel, dem ICH, bei der global anerkannten Leitlinien für die Arzneimittelentwicklung pflegt.

00:03:00: Ein besonderer Wettbewerbsvorteil Chinas liegt im Bereich der klinischen Studien.

00:03:05: Die Rekordierungsphase in China kann zwei bis drei Mal schneller verlaufen als in anderen Märkten.

00:03:13: Dabei ist ein wesentlicher Faktor der große Pool an Therapie naiven Patienten, die mit begrenztem Zugang zu innovativen Medikamenten leichter für Studien gewonnen werden können.

00:03:26: Hinzu kommen erhebliche Kostenvorteile in Phase drei Studien bei nicht kleinzelligem Lungenkrebs beispielsweise betrugen die direkten Kosten pro Patient in den USA etwa.

00:03:42: US-Präsidium hat eine Wolle internationaler Partnerschaften ausgelöst.

00:03:50: Die Gesamthöhe der Abfondszahlungen, die chinesische Unternehmen im Rahmen von Lizenzdeals für ihre Forschungssets erhalten ist seit den letzten Jahren jahrelang gestiegen und erreicht bis November über zwei Komma fünf Milliarden US-Dollar.

00:04:10: Besonders auffällig ist Chinas Dominanz in bestimmten Therapiebereichen, Über die vergangenen zweieinhalb Jahre war China für etwa siebzig Prozent der weltweiten Entwicklungen von Antikörper Wirkstoffkonjugaten verantwortlich einen Schlüsselbereich der Krebstherapie.

00:04:28: Wie sich dieses globale Kraftmessen entwickelt, welche Chancen und Risiken es birgt.

00:04:35: Und was das für Patienten, Investoren und Pharma unternehmen weltweit bedeutet?

00:04:40: Das will ich jetzt konkret mit Prof.

00:04:42: Manfred Schubert-Zilber zu besprechen der in einer der letzten BZ Ausgärden sehr interessante und konkrete Zahlen zum Arzneimittelentwicklungsmarkt in China publiziert hat.

00:04:54: Guten Morgen lieber Manfred!

00:04:56: Guten Morgen Lieber Theo!

00:04:58: Kannst du uns rückblickend einen Überblick über das Zulassungsjahr, Jahr zwanzig, fünfundzwanzig geben?

00:05:07: Wie viele Arzneimittel wurden durch die chinesische Arzneimmittel-Zurlassungsbehörde der National Medical Product Administration zugelassen.

00:05:16: Ja, zwei tausendfünfundzwundzig wurden in Kiena zweihundertneunundachtzig Arzneimetten

00:05:21: zugelassen.

00:05:22: Hundertsiebeneundfünftzig Also etwas mehr als fünfzig Prozent enthalten einen chemisch-synthetischen Arzneistoff.

00:05:30: Hundert sechs, also ungefähr fünfunddreißig Prozent ein Biologikon.

00:05:35: In China werden diese als therapeutisch biologische Produkte bezeichnet.

00:05:40: Weitere sechsundzwanzig, also knapp zehn Prozent gehören zur Gruppe der traditionellen chinesischen Arzeneimittel TCM.

00:05:48: Nicht in dieser Statistik berücksichtigt sind Impfstoffe, Biosimilas und in Vitrodiagnostika.

00:05:55: Nun, wie viele der zwanzig-fünfundzwanzig zugelassenen Arzneimittel haben denn ihren Ursprung im Kina?

00:06:03: Wer ist die Hälfte?

00:06:04: Mehr als die Hämfte der Arzneilmittler, fifty vier Prozent stammen von chinesischen Pharmaunternehmen womit im Jahr zwei tausendfünfundzwanziger erstmals mehr inländische als importierte Arzneimittel in China zugelassen wurden.

00:06:18: Nun kannst du uns die Zulassungen ein wenig aufschlüsseln und die wichtigsten Therapiegebiete nennen?

00:06:25: Sehr gerne.

00:06:27: Wie bei den Zulassung der FDA in den USA, und der EMA in Europa ist auch in China die Onkologie das dominierende Therapiegebiet aller Zulassenen im Jahr zwei tausendfünfundzwanzig.

00:06:40: Um vierzig Prozent aller zugelassenen Arzneimittel fallen in diesem Bereich.

00:06:45: Gefolgt von neurologischen Erkrankungen mit zehn Prozent der Arzneimittel, Endokrine- und Stoffwechselerkrankungen ebenfalls knapp zehn Prozent.

00:06:54: Und Immunerkrankung mit acht Prozent.

00:06:58: Dreißig Arzneimittel wurden für die Behandlung seltener Erkrankungen und siebenunddreißig für pädiatrische Anwendungen zugelassen.

00:07:07: Rund ein Viertel aller Arzneimittel wurde über eine Accelerated Drug Marketing Registration Procedure beschleunigt zur Zulassung gebracht wovor von neunundzwanzig Produkte als bahnbrechend eingestuft wurden, so genannt die Breakthrough Therapy.

00:07:23: Die durchschnittliche Prüftauer für die beschleunigt zugelassenen Arzneimitteln betrug zwei tausendfünfundzwantig zweihundertneuneinzig Tage und war damit deutlich kürzer als das Standardverfahren mit durchschnittevierhundertseipzig Tagen.

00:07:38: Insgesamt hat sich die Prüfdauer für beide Verfahren, also beschleunig und normal Verfahren in den letzten fünf Jahren verkürzt.

00:07:47: Und bei den Zulassungen interessieren mich vor allem die innovativen Produkte?

00:07:54: Wie sieht es da bei den zulassenden im Kino aus?

00:08:01: Als innovative Arzneimittel gelten in China solche, die chemisch-synthetische Arzneistoffe, Biologiker oder DCM Präparate enthalten, die bisher nicht im chinesischen Arzneiemittel Codex National Drug Standards gelistet waren.

00:08:18: In Zulassungsjahr twenty-fünfundzwanzig fielen diese Gruppe einhundert zwölf Produkte Darunter, die zum Zeitpunkt der Zulassungsantragsstellung in China noch in keinem Land der Welt vermarktet wurden.

00:08:33: Diese Sechsohn-Siebzig-Arzneimittel gehören der sogenannten Klasse Einsaar!

00:08:38: Und wie viele Arzneimitte der Klasse eins haben ihren Ursprung?

00:08:43: Gute Frage!

00:08:44: Immerhin, Klasse-Einsatzneimittel hatten Ihren Ursprungen im Ausland.

00:08:51: Bei den übrigen innovativen Arzneimitteln handelt es sich um Import-Arzneimittel, die bereits über eine Zulassung außerhalb von China verfügten.

00:09:00: Für mich stellt sich die Frage ob einige der besonders innovatifen Arznei-Mitdl, die in China zugelassen wurden, über einen besonderen Wirkmechanismus oder über besondere klinische Eigenschaften verfügen?

00:09:16: Kannst du bitte etwas dazu sagen?

00:09:19: Das kann ich gerne machen!

00:09:21: Ich fange vielleicht mit Sillatoxatukran, ein monoklonaler Antikörper zur Tethanus Postexpositions Notfallprophylaxe der sich gegen das Tetanustoxin richtet.

00:09:34: Diese Sprunginnovation ist eine Alternative zum aus human Plasma gewonnenen Tetanus immunglobulin HTIG welches bisher die einzige empfohlene passive Immuntherapie zur Tetanuss-Prophylaxse war wobei festzuhalten bleibt, dass dessen Verfügbarkeit weltweit stark eingeschränkt ist.

00:09:56: Spannend ist auch Unradivir ein niedermolekularer RNA-Polymerasehämmer der an die Cap-Bindungsdomäne des Polymerasebasisproteins II bindet eine Untereinheit des RNA- Polymerasekomplexes.

00:10:12: Es wurde von Guantong Reinovent Biotec entwickelt und erhielt eine Zulassung für die Behandlung der unkomplizierten Influencerarbeit Erwachsenen.

00:10:23: Olgothrelvir ist ein anti-viraler Wirkstoff, der sowohl die SARS-CoV-II Hauptprotease M-PRO – ein für die Replikation des SARS-COV-IV-Virus essenzielles Enzym als auch Humaniskatepsin L – einen Schlüsselentzym für das Eindringen von SARS-Cov II Viren in Wirtszellen hemmt!

00:10:46: Es ist zugelassen für die Behandlung von leichten bis mittelschwerden Covid-Neuzinninfektionen.

00:10:52: Würdest du sagen, dass die beiden antiviralen Arzneistoffe, die du jetzt gerade vorgestellt hast, Sprunginnovation im Sinne der Leilinien der DPRG sind?

00:11:05: Soweit würde ich nicht gehen.

00:11:07: Oneradivir und Olgotrevier sind interessante und wichtige Schrittinnovationen, deren Entwicklung sich allerdings an bereits zugelassenen Arzneistoffen orientiert haben.

00:11:18: Im Falle von Olga Trelevier war es das Nirmatrelevier, dass unter dem Namen Paxloviten handelt

00:11:24: ist.".

00:11:25: Du hast vorhin auch erwähnt, dass gemessen an der Zahl der Zulassungen die onkologischen Arzneimittel die größte Gruppe darstellen?

00:11:37: Gab's in diesem Bereich interessante Entwicklungen?

00:11:40: Ja, die gibt es tatsächlich.

00:11:42: Eine bedeutende Schrittinnovation im Bereich der Onkologie

00:11:47: ist Cullmerziklib –

00:11:49: ein CDK-II-IV-VI Triple Inhibitor mit einer Zulassung in Kombination mit Fulves Strand für die zweitlinnen Therapie, für Hormonrezepter positiven, herzweinegertiven lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Brustkrebs!

00:12:09: ZDK-IV-VI Inhibitor, wie Palbozyklipp, Ribozyklib und Abelmatzyklimb haben selektiv die zyklienabhängigen Kinasen IV und VI, die von elementarer Bedeutung für die Steuerung von Zellzyklus und Zellproliferation sind.

00:12:27: Diese Kinasen werden durch Bindung an D-Zykline aktiviert.

00:12:31: Die aktivierten Zyklin D-Cdk IV-VI Komplexe fosferilieren das Retinoblastom Protein, ein Tumorsopressoprotein welche sich daraufhin von E²F-Transkretionsfaktoren löst.

00:12:47: Die Freisetzung der Transkretion Faktoren induziert unter anderem die Expressionen von Zyclin E und den Übergang von der G-I Phase in die S-Phase.

00:12:56: Dieses Fortschreiten im Zellzyklus wird durch CDK-IV-VI inhibitoren unterbunden.

00:13:03: Und welchen Vorteil hat die Triple Hemmung, konkret die zusätzliche Hämmung von CDK II?

00:13:10: Genau die richtige Frage!

00:13:12: Die pharmacologische Hemmungen von CD K IV VI kann durch Aktivierung von CD kII umgangen werden – insbesondere bei Überexpressionen von Zyklin E. Somit ist die Aktivierung von CDK II ein Hauptgrund für die Resistenz der heute verfügbaren CDK IV-VI Inhibitor.

00:13:33: Vor diesem Hintergrund ist die Blockade von CD KII eine wichtige neue therapeutische Maßnahme und unterstreicht die klinische Bedeutung des ersten Trippleinhibitors von CDk II, IV und VI.

00:13:48: Ja das uns auch einen Blick auf Zell- und Gentherapeutika richten!

00:13:53: Gibt es in diesem wichtigen Segment von innovativen Therapien spannende Entwicklungen im China?

00:13:59: Tatsächlich ist bemerkenswert, dass alle im Jahr twenty-fünfundzwanzig in China zugelassenen Zell und Gentherabin ausschließlich lokal.

00:14:09: Also in China entwickelt wurden namentlich die KT-Zell-Therapeutiker Puzolkaptergen autoleutzell amimestrozell und die Gentherabie d'alnacogen ponpavovec.

00:14:30: Puzolkaptergen autoleuzell ist eine autologe humanisierte anti-CD-IX KT Zelltherabie, die zur Behandlung von BZL malignomen einschließlich akuter lymphoblastischer Leukämie, BZ-Leukämien und Lymphomen sowie nonhörtskin-Lymphomen zugelassen.

00:14:51: Die meisten zugelassenen KD-Zellen enthalten murine, einkettige variable Fragmente die Immunantworten auslösen können, die deren Wirksamkeit verringern.

00:15:03: Um dieses Risiko zu vermindern, enthält Puzzolkaptergene Autoleuzell ein humanisiertes CD-IX spezifisches einkettiges variables Fragment.

00:15:15: Ranekaptergen-Autoleizell wird ebenfalls für die Behandlung hematounkologischer Erkrankungen eingesetzt.

00:15:23: Amimestrozell besteht aus mesenchymalen Stammzellen, die aus Humranem Nabelschnurblut gewonnen werden.

00:15:32: Dieser Arzneistoff ist indiziert zur Therapie der steroidresistenten akuten Kraft-Versus-Host Transplantat gegen Wirtreaktion mit vorwiegend gastrointestinaler Beteiligung bei Patienten ab vierzehn Jahren.

00:15:47: Dalna Kogen Pon Pavovec ist die erste Gentherabie in China, zur Behandlung von Erwachsenen mit mittelschwerer wie schwerer Hemophilipe.

00:16:00: auszusprechen gilt.

00:16:03: Ja und ich mach da gleich weiter, denn bemerkenswert erscheint mir der Fall von Zun Gertinib also Herr Nexios, der erste Orale herzwei spezifische Tyrosinekinaseinhebitor für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschritten nicht kleinzelligen Lungengalzinom deren Tumore aktivierender Herrzweib-Mutationen aufweist und die zuvor eine systemische Therapie erhalten hatten.

00:16:38: Dessen Zulassung in China erfolgte nur einen halben Monat nach der FDA.

00:16:44: zulassen?

00:16:45: Ich stimme dir zu!

00:16:46: Der Fall von Zucker, den Nipp ist insofern von Interesse als dieser Arzneistoff in Europa noch nicht am Markt ist was bemerkenswert ist.

00:16:56: Deshalb, weil dieser Arzneistoff von Böhringer Ingelheim entwickelt wurde.

00:17:00: Somit haben wir hier einen Fall, dass eine therapeutische Innovation die in Deutschland beziehungsweise in Europa entwickelt wurde dort noch nicht verfügbar ist wohl aber in den USA und den Kinder.

00:17:14: Wir kommen es langsam zum Ende Manfred Und ich würde dich deshalb bitten nochmal ein kurzes Fazit

00:17:20: zu ziehen sehr gerne.

00:17:22: Ich halte fest das im vergangenen Jahr die Zahl der in China zugelassenen Arzneimittel weiter angestiegen ist, wobei erstmals mehr Inländische als importierte Arzneimmittel zugelassen wurden.

00:17:35: Diese Entwicklung basiert A auf einer Zunahme von im China entwickelten Arzneimetern und B auf beschleunigten Prüf- und Zulassungsverfahren, die den Zugang der chinesischen Bevölkerung zur innovativen medikamentösen Therapien erleichtert.

00:17:50: Noch ist die Zahl der in China entwickelten Sprung-Innovationen nicht besonders hoch, was sich aber nach meiner Einschätzung in den nächsten Jahren schnell ändern wird.

00:18:01: Aktuell handelt es sich bei den in China entwickelten Innovationen weitestgehend um Schrittinnovatione, die sich an in den USA und Europa entwickelte Sprung innovationen orientieren.

00:18:12: Ja also das ist wirklich spannend und bedarf einer besonderen Beobachtung.

00:18:18: Andererseits muss man natürlich auch sagen, dass der Aufstieg Kinas auch Grenzen und Schattenseiten hat.

00:18:25: China repräsentierte es im Jahr zum Jahr im Jahr für den globalen Pharma-Markt nach Umsatz.

00:18:34: Während Europa die USA und Kanada in den letzten Jahren umsetzten.

00:18:41: Kinas Regie der Preisregulation dämpft die Investitionsanreize Und geopolitische Spannungen, Stichwort der amerikanischen Biosecurity Act werfen Fragen über die Nachhaltigkeit des Modells auf.

00:19:00: China steht vor Hürden beim Aufbau einer Führungsposition in Forschung und Entwicklung.

00:19:06: Beispielsweise fehlt ein ausreichend großer Talentpool um Innovationen effektiv aus der Wissenschaft in die Industrie zu überführen und die Zusammenarbeit zwischen Wissenschaftlern, Medizinern und Industrievertretern ist auch noch schwach ausgeprägt.

00:19:27: Was bedeutet das für Europa?

00:19:29: Europa muss den strategischen Ehrgeiz und die politische Unterstützung, die China seinem Biotech Sektor bietet ebenbürtig begegnen.

00:19:40: Sowohl durch die Stärkung des heimischen Innovationsumfelds als auch durch die Sicherstellung, dass Kooperationen den EU-Interessen dienen.

00:19:51: Damit bedanke ich mich bei Ihnen liebe Kolleginnen und Kollegen fürs Zuhören!

00:19:56: Und bei dir lieber Manfred für die Spannenden und was die Nomenklatur anbelangt auch herausfordernden Informationen.

00:20:04: Bis zum nächsten Mal, ciao manfred!

00:20:06: Ciao dir

00:20:06: und

00:20:08: vielen

00:20:11: Dank!